Klinikai vizsgálatok, amelyek átalakíthatják a hosszú élet orvoslását
A Buck Institute egyik klinikai kutatója végigveszi azt az emberi vizsgálati hullámot, amely a hosszú élet tudományát kihozza a laborból az emberekhez. A törékenység elleni keton-italoktól a hajléktalanságban élők öregedését vizsgáló kohorszig és a belső kapacitás köré épülő nagyszabású PROSPER programig megmutatja, hogyan alakíthatják át a viselhető eszközök, a multiomika és az okos vizsgálati tervezés az egészséges öregedés mérését és támogatását.
Áttekintés
A Buck Institute 25 éven át az öregedés alapbiológiájára összpontosított; ez a beszélgetés arról a pillanatról szól, amikor ez a tudomány elkezdett eljutni az emberekhez. A kutató elmeséli, hogyan finanszírozott egyetlen adományozói felajánlás a Buck legelső klinikai vizsgálatát, egy keton-italok biztonságosságát vizsgáló tanulmányt idősebb felnőtteknél, noha sem személyzetük, sem protokolljuk, sem infrastruktúrájuk nem volt a kezdéshez.
E pilot pozitív eredményei megnyitották az NIH finanszírozását, és hét vizsgálatból álló programmá nőttek, köztük a TAKE OFF nevű, több helyszínen zajló vizsgálattá, amely 180 törékenység előtti felnőttnél teszteli a ketonokat. Más vizsgálatok az alaptudományi eredményeket ültetik át emberre, például egy glikációt csökkentő étrend-kiegészítő tesztelését metabolikus kockázatú, posztmenopauzás nőknél. Feltűnő szál az élethosszig tartó testmozgásról szóló vizsgálata, ahol még a mozgásszegény kontrollszemélyek is a VO2-max 80-90. percentilisébe esnek, ami felveti, mennyire alakítja az öregedést a társadalmi-gazdasági helyzet, nem csupán a testmozgás.
Egy párhuzamos kohorsz először méri majd a biológiai öregedést hajléktalanságban élőknél. Részletezi az adatintenzív vizsgálatokat is, a viselhető eszközökre épülő beta- és TIME-projekteket, amelyek folyamatos szenzorokat kombinálnak mély multiomikával az emberi fenom feltérképezéséhez. A beszélgetés a PROSPER-rel zárul, az ARPA-H programjával, amely a belső kapacitás meghatározására és mérésére törekszik, és FDA-utat nyitna olyan kezeléseknek, amelyek a betegség megjelenése előtt támogatják az öregedést.
Kulcsmondatok
5Nem kell, hogy fényűző legyen. Csak szabálykövetőnek, biztonságosnak és szigorúnak kell lennie.
A küldetésem a Bucknál az, hogy segítsek az alaptudósoknak elvinni ezeket az ötleteket, és elkezdeni kipróbálni őket embereken.
Ha nem azt látom, amit várok, a következtetésem az kell legyen, hogy a társadalmi-gazdasági helyzet jobban hajtja az öregedést, mint a testmozgás.
Az lenne az elképzelés, hogy legyen egy felnőtt egészséggörbe, valahogy a gyermekgyógyászati növekedési görbéhez hasonlóan.
Elég magabiztosnak vagy elég ostobának kell lenned ahhoz, hogy pályázz.
Kulcsgondolatok
9A gerontológia elvitele az emberekhez
Az öregedés alapbiológiájára fókuszáló 25 év után a Buck elkezdte emberi vizsgálatokba átültetni ezt a tudományt, klinikai kutatói háttérrel és tettre kész hozzáállással.
A biztonságossági pilottól az NIH-programig
Egy 30 fős, 12 hetes keton-biztonságossági vizsgálat pozitív eredményeket, valamint érdekes proteomikai és immunológiai jeleket hozott, ami nagy NIH R01 támogatást nyitott meg.
TAKE OFF: ketonok és törékenység
Egy 20 hetes, placebokontrollos, kettős vak vizsgálat 180 törékenység előtti felnőttnél a Bucknál, az Ohio State-nél és a UConn-nál teszteli, javítják-e a ketonok a funkcionális eredményeket.
Az alaptudomány átültetése a klinikára
Egy egerekben a fejlett glikációs végtermékeket csökkentő étrend-kiegészítőt metabolikus kockázatú, posztmenopauzás nőknél tesztelnek, elsődleges végpontként az AGE és az MGO szintjével.
Élethosszig tartó testmozgás és izomorganoidok
Idősebb élsportolók mély fenotipizáláson esnek át, a friss izomminták pedig egy 3D-s organoidrendszert táplálnak, amely életben tartja a rángó izomsejteket.
Az egészséges kontrollcsoport paradoxona
Még a mozgásszegény kontrollszemélyek is a VO2-max legfelső percentiliseibe esnek, ami felveti, mennyire alakítja az öregedést a társadalmi-gazdasági helyzet és az egészséges döntések képessége.
Kitettségek és biológiai öregedés
Egy úttörő kohorsz méri majd a biológiai öregedést hajléktalanságban élőknél, akiknél a geriátriai szindrómák gyakran évtizedekkel korábban jelennek meg.
Viselhető eszközök és az emberi fenom
A beta- és a TIME-vizsgálat glükózmonitorokat, gyűrűket és karpántokat kombinál mély multiomikával a bioritmusok feltérképezéséhez és a cukorbetegség korábbi felismeréséhez.
PROSPER és a belső kapacitás
Egy ARPA-H program a belső kapacitás, fizikai, kognitív, pszichológiai, érzékszervi és vitalitás mérésére és az öregedés betegség előtti kezelésére nyitna FDA-utat.
Gyakorlati tanulságok
7- 1
A ketonok ígéretesek, de személyre szabottak 8:30
A korai vizsgálatok szerint a ketonok támogathatják az öregedést, de a megfelelő termék és adag valószínűleg személyenként eltér; ez még aktív kutatás, nem ajánlás.
- 2
A környezet is alakítja az öregedést 27:30
A testmozgás számít, de a társadalmi-gazdasági helyzet és az egészséges döntések mindennapi képessége a feltételezettnél nagyobb szerepet játszhat az öregedésben.
- 3
Gondolkodj a kapacitásban 40:30
Az egészség a belső kapacitás, fizikai, kognitív, hangulati, érzékszervi és vitalitás mentén keretezve a funkció meglétére helyezi a hangsúlyt, nem a hiányok halmozódására.
- 4
A viselhető eszközök folyamatos jeleket mutatnak 34:30
A hétköznapi eszközök, mint a glükózmonitorok, az Oura-gyűrűk és a Whoop-karpántok, nagy felbontású mintázatokat tárhatnak fel a glükózban, az alvásban és a regenerációban.
- 5
Az időzítés megváltoztatja a számaidat 38:00
A biomarkerek reggeltől estig változhatnak, így számít, mikor mérsz; egyetlen pillanatkép csak a történet egy részét mutatja.
- 6
A következetesség többet ér az intenzitásnál 41:30
Az életmódbeli beavatkozások általában csak akkor működnek, ha a viselkedésváltozás fenntartható, ezért a kitartás fontosabb bármely egyedi programnál.
- 7
Az öregedés korán nyomon követhető 40:00
A hosszú távú elképzelés egy felnőtt egészséggörbe, amely a betegség megjelenése előtt jelzi a változásokat, hogy a támogatás korábban elkezdődhessen.
Témák & fejezetek
14Áttérés a klinikai vizsgálatokra
Egy glükózos anekdota után a beszélgetés a folyamatban lévő emberi klinikai vizsgálatokra tér.
A ketonok viszik a Buckhoz
A ketonkutatás és a John Newmannel való együttműködés vitte a Buck első klinikai munkájához.
Klinikai program a semmiből
Személyzet, IRB és SOP nélkül egyetlen adomány finanszírozta az intézet első vizsgálatát, mintegy egyévnyi előkészítés után.
Első biztonságossági eredmények és egy NIH R01
Egy 30 fős, 12 hetes keton-biztonságossági vizsgálat pozitív eredményeket és NIH-finanszírozást megnyitó pilotadatokat hozott.
TAKE OFF: ketonok és törékenység
Egy 180 fős, több helyszínen zajló, kettős vak vizsgálat a ketonok funkcionális hatásait teszteli törékenység előtti felnőtteknél.
A keton-adagolás személyre szabása
Az Ohio State-tel közös vizsgálatok termékeket és adagokat hasonlítanak össze, hogy megtanulják, hogyan adjanak ketonokat különböző embereknek.
Glikációs stressz és posztmenopauzás egészség
Egy egerekben az AGE-t csökkentő kiegészítőt metabolikus kockázatú, posztmenopauzás nőknél tesztelnek.
Élethosszig tartó testmozgás és izomorganoidok
Idősebb élsportolók mély fenotipizáláson esnek át, a friss izom pedig egy 3D-s organoidrendszert táplál.
A váratlanul fitt kontrollcsoport
Még a keveset mozgó kontrollszemélyek is a VO2-max legfelső percentiliseibe esnek, ami bonyolítja a vizsgálat feltételezéseit.
Az öregedéstudomány szemüvege a testmozgáson
Senki sem futtatott korábban öregedési órákat vagy szeneszcencia-markereket élethosszig sportolókon a nem sportolókhoz képest.
Hajléktalan kohorsz: kitettségek és öregedés
Egy új kohorsz először méri a biológiai öregedést hajléktalanságban élőknél.
Viselhető eszközök a cukorbetegség előrejelzésére
A beta-vizsgálat glükózmonitorokat és más viselhető eszközöket párosít klinikai tesztekkel a cukorbetegség felé vezető pályák korábbi felismeréséhez.
A TIME-vizsgálat: a fenom feltérképezése
Egy intenzív vizsgálat viselhető eszközöket, mikrobiomokat és multiomikát rögzít az emberi fenom bioritmusainak feltérképezéséhez.
PROSPER és a belső kapacitás
Egy ARPA-H program a belső kapacitás mérésére és a geroterápiák FDA-útjának megnyitására törekszik.