Les essais cliniques qui pourraient transformer la médecine de la longévité
Une chercheuse clinique du Buck Institute retrace la vague d'essais chez l'humain qui fait aujourd'hui sortir la science de la longévité du laboratoire pour la porter aux personnes. Des boissons aux cétones contre la fragilité à une cohorte sur le vieillissement des personnes sans abri, jusqu'à l'ambitieux programme PROSPER autour de la capacité intrinsèque, elle montre comment les wearables, la multiomique et un bon design d'étude pourraient transformer la mesure et le soutien d'un vieillissement en bonne santé.
Aperçu
Pendant 25 ans, le Buck Institute s'est concentré sur la biologie fondamentale du vieillissement ; cette conversation porte sur le moment où cette science a commencé à rejoindre les personnes. La chercheuse raconte comment un unique don philanthropique a financé la toute première étude clinique du Buck, un essai d'innocuité de boissons aux cétones chez des adultes âgés, alors qu'il n'y avait ni personnel, ni protocoles, ni infrastructure pour commencer.
Les résultats positifs de ce pilote ont ouvert des financements des NIH et sont devenus un programme de sept études, dont TAKE OFF, un essai multicentrique de cétones contre la fragilité chez 180 adultes préfragiles. D'autres essais traduisent des découvertes fondamentales chez l'humain, comme tester un complément réduisant la glycation chez des femmes ménopausées à risque métabolique. Un fil marquant est son étude sur l'exercice tout au long de la vie, où même les témoins sédentaires se situent aux 80e à 90e percentiles de VO2 max, ce qui interroge sur la part du statut socio-économique, et pas seulement de l'exercice, dans le vieillissement.
Une cohorte complémentaire mesurera pour la première fois le vieillissement biologique chez des personnes sans abri. Elle détaille aussi des études riches en données, les projets beta et TIME fondés sur les wearables, qui associent des capteurs continus à une multiomique poussée pour cartographier le phénome humain. La conversation se termine sur PROSPER, un programme d'ARPA-H qui vise à définir et mesurer la capacité intrinsèque et à ouvrir une voie auprès de la FDA pour des traitements soutenant le vieillissement avant l'apparition de la maladie.
Phrases clés
5Ça n'a pas besoin d'être sophistiqué. Il faut juste que ce soit conforme, sûr et rigoureux.
Ma mission au Buck est d'aider les chercheurs fondamentaux à prendre ces idées et à commencer à les tester chez l'humain.
Si je ne vois pas ce que j'attends, ma conclusion devra être que le statut socio-économique, plus que l'exercice, gouverne le vieillissement.
L'idée serait d'avoir une courbe de santé de l'adulte, un peu comme la courbe de croissance pédiatrique.
Il faut être assez confiant ou assez insensé pour postuler.
Idées clés
9Amener la gérontologie aux personnes
Après 25 ans centrés sur la biologie fondamentale du vieillissement, le Buck a commencé à traduire cette science en études chez l'humain, porté par une expérience en recherche clinique et un esprit d'initiative.
D'un pilote d'innocuité à un programme des NIH
Un petit essai d'innocuité de 12 semaines sur des boissons aux cétones chez 30 adultes âgés a donné des résultats positifs et des signaux protéomiques et immunitaires intéressants, débloquant une grande subvention R01 des NIH.
TAKE OFF : cétones et fragilité
Un essai de 20 semaines, en double aveugle contre placebo, chez 180 adultes préfragiles au Buck, à Ohio State et à UConn, évalue si les cétones améliorent les résultats fonctionnels.
Traduire la science fondamentale en clinique
Un complément qui réduit les produits de glycation avancée chez la souris est testé chez des femmes ménopausées à risque métabolique, avec les AGE et le MGO comme critère principal.
Exercice à vie et organoïdes musculaires
Des athlètes âgés d'élite passent un phénotypage poussé, et des échantillons frais de muscle alimentent un système d'organoïdes 3D qui garde vivantes des cellules musculaires qui se contractent.
Le paradoxe du groupe témoin sain
Même les témoins sédentaires se situent aux plus hauts percentiles de VO2 max, ce qui interroge sur la part du statut socio-économique et de la capacité à faire des choix sains dans le vieillissement.
Expositions et vieillissement biologique
Une cohorte pionnière mesurera le vieillissement biologique chez des personnes sans abri, qui présentent souvent des syndromes gériatriques des décennies plus tôt.
Wearables et phénome humain
Les études beta et TIME associent moniteurs de glucose, bagues et bracelets à une multiomique poussée pour cartographier les biorythmes et anticiper la détection du diabète.
PROSPER et la capacité intrinsèque
Un programme d'ARPA-H vise à mesurer la capacité intrinsèque, physique, cognitive, psychologique, sensorielle et vitalité, et à ouvrir une voie FDA pour traiter le vieillissement avant la maladie.
Enseignements pratiques
7- 1
Les cétones sont prometteuses mais personnelles 8:30
Les premiers essais suggèrent que les cétones pourraient soutenir le vieillissement, mais le bon produit et la bonne dose varient sans doute selon les personnes ; c'est encore de la recherche active, pas une recommandation.
- 2
L'environnement façonne aussi le vieillissement 27:30
L'exercice compte, mais le statut socio-économique et la capacité quotidienne à faire des choix sains pourraient peser plus qu'on ne le pense sur le vieillissement.
- 3
Raisonner en termes de capacité 40:30
Cadrer la santé autour de la capacité intrinsèque, physique, cognitive, humeur, sensorielle et vitalité, met l'accent sur la présence de fonction plutôt que sur l'accumulation de déficits.
- 4
Les wearables révèlent des signaux continus 34:30
Des appareils du quotidien comme les moniteurs de glucose, les bagues Oura et les bracelets Whoop peuvent révéler des schémas fins de glucose, de sommeil et de récupération dans le temps.
- 5
Le moment change vos chiffres 38:00
Les biomarqueurs peuvent varier du matin au soir, donc le moment de la mesure compte ; un seul instantané ne dit qu'une partie de l'histoire.
- 6
La régularité l'emporte sur l'intensité 41:30
Les interventions sur le mode de vie ne marchent souvent que si le changement de comportement se maintient, donc l'observance compte plus que tout programme isolé.
- 7
Le vieillissement peut se suivre tôt 40:00
La vision à long terme est une courbe de santé de l'adulte qui signale les changements avant la maladie, pour commencer le soutien plus tôt.
Sujets et chapitres
14Passage au travail sur les essais cliniques
Après une anecdote sur la glycémie, la conversation se tourne vers les essais cliniques chez l'humain en cours.
Les cétones la mènent au Buck
La recherche sur les cétones et une collaboration avec John Newman l'ont amenée au premier travail clinique du Buck.
Bâtir un programme clinique de zéro
Sans personnel, IRB ni SOP, un seul don a financé le premier essai de l'institut après environ un an de mise en place.
Premiers résultats d'innocuité et une R01 des NIH
Une étude d'innocuité des cétones de 12 semaines sur 30 personnes a donné des résultats positifs et des données pilotes débloquant un financement des NIH.
TAKE OFF : cétones et fragilité
Un essai multicentrique en double aveugle sur 180 personnes évalue les cétones sur des résultats fonctionnels chez des adultes préfragiles.
Personnaliser le dosage des cétones
Des études avec Ohio State comparent produits et doses pour apprendre à donner les cétones à différentes personnes.
Stress de glycation et santé postménopausique
Un complément qui réduit les AGE chez la souris est testé chez des femmes ménopausées présentant des facteurs de risque métabolique.
Exercice à vie et organoïdes musculaires
Des athlètes âgés d'élite reçoivent un phénotypage poussé, du muscle frais alimentant un système d'organoïdes 3D.
Le groupe témoin étonnamment en forme
Même les témoins peu actifs se situent aux plus hauts percentiles de VO2 max, compliquant les hypothèses de l'étude.
Un regard de géroscience sur l'exercice
Personne n'avait appliqué d'horloges du vieillissement ni de marqueurs de sénescence aux athlètes de toujours face aux non-athlètes.
Cohorte de personnes sans abri : expositions et vieillissement
Une nouvelle cohorte mesurera pour la première fois le vieillissement biologique chez des personnes sans abri.
Wearables pour prédire le diabète
L'étude beta associe moniteurs de glucose et autres wearables à des tests cliniques pour détecter plus tôt les trajectoires vers le diabète.
L'étude TIME : cartographier le phénome
Une étude intensive capte wearables, microbiomes et multiomique pour tracer les biorythmes du phénome humain.
PROSPER et la capacité intrinsèque
Un programme d'ARPA-H vise à mesurer la capacité intrinsèque et à ouvrir une voie FDA pour les gérothérapeutiques.