Die klinischen Studien, die die Longevity-Medizin verändern könnten
Eine klinische Forscherin des Buck Institute führt durch die Welle von Studien am Menschen, die die Longevity-Forschung nun aus dem Labor zu den Menschen bringt. Von Ketongetränken gegen Gebrechlichkeit über eine Kohorte zum Altern bei Obdachlosigkeit bis zum ehrgeizigen PROSPER-Programm rund um die intrinsische Kapazität zeigt sie, wie Wearables, Multiomik und kluges Studiendesign die Messung und Förderung gesunden Alterns verändern könnten.
Überblick
25 Jahre lang konzentrierte sich das Buck Institute auf die Grundlagenbiologie des Alterns; dieses Gespräch handelt vom Moment, in dem diese Wissenschaft begann, zu den Menschen zu gelangen. Die Forscherin schildert, wie eine einzige philanthropische Spende die allererste klinische Studie des Buck finanzierte, eine Sicherheitsstudie zu Ketongetränken bei älteren Erwachsenen, obwohl es weder Personal noch Protokolle noch Infrastruktur für den Start gab.
Die positiven Ergebnisse dieses Pilotprojekts erschlossen NIH-Fördermittel und wuchsen zu einem Programm aus sieben Studien, darunter TAKE OFF, eine multizentrische Studie zu Ketonen gegen Gebrechlichkeit bei 180 vorgebrechlichen Erwachsenen. Andere Studien übertragen Erkenntnisse der Grundlagenforschung auf den Menschen, etwa die Prüfung eines glykationssenkenden Nahrungsergänzungsmittels bei postmenopausalen Frauen mit metabolischem Risiko. Ein auffälliger Faden ist ihre Studie zu lebenslangem Sport, in der selbst bewegungsarme Kontrollpersonen im 80. bis 90.
VO2-max-Perzentil liegen, was die Frage aufwirft, wie stark der sozioökonomische Status und nicht nur Sport das Altern prägt. Eine Begleitkohorte wird erstmals das biologische Altern bei Menschen in Obdachlosigkeit messen. Sie erläutert zudem datenintensive Studien, die wearable-gestützten Projekte beta und TIME, die kontinuierliche Sensoren mit tiefer Multiomik verbinden, um das menschliche Phänom zu kartieren. Das Gespräch endet mit PROSPER, einem ARPA-H-Programm, das die intrinsische Kapazität definieren und messen und einen FDA-Weg für Behandlungen eröffnen will, die das Altern schon vor Krankheitsbeginn unterstützen.
Kernaussagen
5Es muss nicht schick sein. Es muss nur regelkonform, sicher und rigoros sein.
Meine Mission am Buck ist es, Grundlagenforschern zu helfen, diese Ideen zu nehmen und sie an Menschen zu erproben.
Wenn ich nicht sehe, was ich erwarte, muss meine Schlussfolgerung sein, dass der sozioökonomische Status das Altern stärker treibt als Sport.
Die Idee wäre, eine Gesundheitskurve für Erwachsene zu haben, in etwa analog zur pädiatrischen Wachstumskurve.
Man muss schon ziemlich zuversichtlich oder ziemlich töricht sein, um sich zu bewerben.
Kernideen
9Gerontologie zu den Menschen bringen
Nach 25 Jahren Fokus auf die Grundlagenbiologie des Alterns begann das Buck, diese Wissenschaft in Studien am Menschen zu übertragen, getragen von klinischer Forschungserfahrung und einer Macher-Haltung.
Vom Sicherheitspiloten zum NIH-Programm
Eine kleine, 12-wöchige Sicherheitsstudie zu Ketongetränken bei 30 älteren Erwachsenen lieferte positive Ergebnisse sowie interessante proteomische und immunologische Signale und erschloss eine große NIH-R01-Förderung.
TAKE OFF: Ketone und Gebrechlichkeit
Eine 20-wöchige, placebokontrollierte Doppelblindstudie mit 180 vorgebrechlichen Erwachsenen am Buck, an der Ohio State und der UConn prüft, ob Ketone funktionelle Ergebnisse verbessern.
Grundlagenforschung in die Klinik übertragen
Ein Nahrungsergänzungsmittel, das bei Mäusen fortgeschrittene Glykationsendprodukte senkt, wird bei postmenopausalen Frauen mit metabolischem Risiko getestet, mit AGE und MGO als primärem Endpunkt.
Lebenslanger Sport und Muskelorganoide
Ältere Spitzensportler durchlaufen tiefes Phänotyping, und frische Muskelproben speisen ein 3D-Organoidsystem, das zuckende Muskelzellen am Leben hält.
Das Paradox der gesunden Kontrollgruppe
Selbst bewegungsarme Kontrollpersonen liegen in den obersten VO2-max-Perzentilen, was die Frage aufwirft, wie stark sozioökonomischer Status und gesunde Entscheidungen das Altern prägen.
Belastungen und biologisches Altern
Eine wegweisende Kohorte wird das biologische Altern bei Menschen in Obdachlosigkeit messen, die oft Jahrzehnte früher geriatrische Syndrome zeigen.
Wearables und das menschliche Phänom
Die Studien beta und TIME verbinden Glukosemonitore, Ringe und Bänder mit tiefer Multiomik, um Biorhythmen zu kartieren und die Diabetes-Erkennung vorzuverlagern.
PROSPER und die intrinsische Kapazität
Ein ARPA-H-Programm will die intrinsische Kapazität, körperlich, kognitiv, psychisch, sensorisch und Vitalität, messen und einen FDA-Weg zur Behandlung des Alterns vor der Krankheit eröffnen.
Praktische Erkenntnisse
7- 1
Ketone sind vielversprechend, aber individuell 8:30
Frühe Studien deuten an, dass Ketone das Altern unterstützen könnten, doch das richtige Produkt und die Dosis unterscheiden sich wohl von Person zu Person; das ist noch aktive Forschung, keine Empfehlung.
- 2
Auch die Umgebung prägt das Altern 27:30
Sport zählt, aber der sozioökonomische Status und die alltägliche Fähigkeit, gesunde Entscheidungen zu treffen, spielen beim Altern vielleicht eine größere Rolle als angenommen.
- 3
In Kapazität denken 40:30
Gesundheit rund um die intrinsische Kapazität, körperlich, kognitiv, Stimmung, sensorisch und Vitalität, zu rahmen, rückt das Vorhandensein von Funktion in den Blick statt der Anhäufung von Defiziten.
- 4
Wearables zeigen kontinuierliche Signale 34:30
Alltagsgeräte wie Glukosemonitore, Oura-Ringe und Whoop-Bänder können hochaufgelöste Muster bei Glukose, Schlaf und Erholung über die Zeit sichtbar machen.
- 5
Der Zeitpunkt verändert deine Werte 38:00
Biomarker können sich von morgens bis abends verschieben, daher zählt, wann du misst; eine einzelne Momentaufnahme erzählt nur einen Teil der Geschichte.
- 6
Beständigkeit schlägt Intensität 41:30
Lebensstil-Interventionen wirken meist nur, wenn die Verhaltensänderung durchgehalten wird, daher zählt die Adhärenz mehr als jedes einzelne Programm.
- 7
Altern lässt sich früh verfolgen 40:00
Die langfristige Vision ist eine Gesundheitskurve für Erwachsene, die Veränderungen vor der Krankheit anzeigt, damit Unterstützung früher beginnen kann.
Themen & Kapitel
14Übergang zur klinischen Studienarbeit
Nach einer Glukose-Anekdote wendet sich das Gespräch den laufenden klinischen Studien am Menschen zu.
Ketone führen sie ans Buck
Ketonforschung und eine Zusammenarbeit mit John Newman brachten sie zur ersten klinischen Arbeit des Buck.
Ein klinisches Programm von Grund auf
Ohne Personal, IRB oder SOPs finanzierte eine einzige Spende die erste Studie des Instituts nach etwa einem Jahr Aufbau.
Erste Sicherheitsergebnisse und eine NIH-R01
Eine 12-wöchige Keton-Sicherheitsstudie mit 30 Personen lieferte positive Ergebnisse und Pilotdaten, die NIH-Förderung erschlossen.
TAKE OFF: Ketone und Gebrechlichkeit
Eine multizentrische Doppelblindstudie mit 180 Personen prüft Ketone auf funktionelle Ergebnisse bei vorgebrechlichen Erwachsenen.
Ketondosierung personalisieren
Studien mit der Ohio State vergleichen Produkte und Dosen, um zu lernen, wie man verschiedenen Menschen Ketone gibt.
Glykationsstress und postmenopausale Gesundheit
Ein Supplement, das bei Mäusen AGE senkt, wird bei postmenopausalen Frauen mit metabolischen Risikofaktoren getestet.
Lebenslanger Sport und Muskelorganoide
Ältere Spitzensportler erhalten ein tiefes Phänotyping, wobei frischer Muskel ein 3D-Organoidsystem speist.
Die unerwartet fitte Kontrollgruppe
Selbst Kontrollpersonen mit wenig Sport liegen in den obersten VO2-max-Perzentilen, was die Annahmen der Studie erschwert.
Ein geroskientifischer Blick auf Sport
Niemand hatte zuvor Altersuhren oder Seneszenzmarker bei lebenslangen Sportlern gegenüber Nichtsportlern angewandt.
Obdachlosen-Kohorte: Belastungen und Altern
Eine neue Kohorte misst erstmals das biologische Altern bei Menschen in Obdachlosigkeit.
Wearables zur Diabetes-Vorhersage
Die beta-Studie kombiniert Glukosemonitore und andere Wearables mit Klinik-Tests, um Verläufe Richtung Diabetes früher zu erkennen.
Die TIME-Studie: das Phänom kartieren
Eine intensive Studie erfasst Wearables, Mikrobiome und Multiomik, um die Biorhythmen des menschlichen Phänoms zu zeichnen.
PROSPER und die intrinsische Kapazität
Ein ARPA-H-Programm will die intrinsische Kapazität messen und einen FDA-Weg für Gerotherapeutika öffnen.