A csecsemomirigy visszanovesztese: Greg Fahy es a TRIIM-vizsgalatok
Greg Fahy elmagyarázza, miért lehet a zsugorodó csecsemőmirigy az öregedés egyik legfontosabb eleme, és hogyan tűnt úgy, hogy a növekedési hormon, a DHEA és a metformin kombinációja visszanöveszti azt a humán vizsgálataiban. Matt Kaeberleinnel végigveszik a képalkotást, a T-sejtes markereket, a meglepő fittségi és vérnyomás-változásokat, valamint a nyitott kérdéseket.
Áttekintés
Greg Fahy a TRIIM eredetét egy 1990-es patkánykísérletig vezeti vissza, amelyben idős állatok teljesen működőképes csecsemőmirigyet növesztettek vissza növekedési hormont termelő agyalapi implantátumok után - ezt az eredményt senki nem vitte tovább. A hallgatás miatt Fahy önmagán próbálta ki az elképzelést, és rájött, hogy a DHEA hozzáadása kioltja a növekedési hormon okozta inzulinemelkedést; később a metformin lett a harmadik elem.
A csecsemőmirigy-involúciót valódi sejtvesztésként írja le, amelyben a működő szövet helyét zsír veszi át; a folyamat a pubertás körül gyorsul fel, és egész életen át tart. Egy 2023-as szívsebészeti kohorszban a maradék mirigy eltávolítása megháromszorozta a négyéves halálozást és megsokszorozta a daganat kiújulásának kockázatát. A vizsgálatokban az MRI-n a zsír helyét működő szövet vette át, nőtt a naiv CD4- és CD8-sejtek száma, a friss timikus kivándorlóké pedig 60 százalékkal.
Váratlanul nagy funkcionális változások is jelentkeztek: 24 százalékos VO2 max-emelkedés, egy évtizednyi visszafordulásnak megfelelő izomértékek, csökkenő pulzus és diasztolés vérnyomás - anélkül, hogy bárkit életmódváltásra kértek volna. Fahy és Kaeberlein ezután az epigenetikai órákról, azok hibahatárairól és napszaki ingadozásáról vitázik. A beszélgetés a finanszírozás, a költségek és a következő protokollverzió körül zárul, amely sokkal kevesebb növekedési hormonnal emelné az IGF-1 szintet.
Kulcsmondatok
5Magamon probaltam ki, mert senki mas nem csinalt volna semmit. Nem volt laboratoriumom. Csak magam voltam.
Mert ha nincs csecsemomirigyed, meghalsz.
Negy even belul haromszorosara no a halalozasi kockazatod.
62 es 78 eves kor kozott elveszted az idegen antigenek felismeresenek 98 szazalekat.
Olyan VO2 max-javulast lattunk, ami nevetsegesen nagy - nagyjabol 24 szazalek.
Kulcsgondolatok
9Egy patkanykiserlet, amit senki nem vitt tovabb
Fahy 1990-ben olvasta, hogy idős patkányok növekedési hormont termelő agyalapi implantátumok után normális csecsemőmirigyet növesztettek vissza. A 16 hónaposan kezelt állatok mirigye háromhónapos szinten működött. Mivel a szakma nem foglalkozott vele, Fahy maga eredt a nyomába.
A novekedesi hormon inzulinproblemaja
A növekedési hormon több úton emeli az inzulint, többek között olyan zsírbontással, amely zsírsavakkal árasztja el a vért és rontja az inzulinérzékenységet. A DHEA ezt nagyrészt kioltotta, a metformin pedig azért került be, mert a DHEA az évekkel gyengült.
Az involucio sejtvesztes, nem zsugorodas
A működő szövet helyét zsír veszi át; a folyamat a pubertás körül gyorsul fel és egész életen át tart. Még nagyon idős korban is marad valamennyi működő mirigyszövet.
Mi tortenik, ha a maradek is eltunik
Azoknál a felnőtteknél, akiknek nyitott szívműtét közben eldobták a csecsemőmirigyét, a négyéves halálozás megháromszorozódott, a funkcionális és kognitív hanyatlás megkétszereződött, a daganat kiújulása pedig nagyjából négyszeresére nőtt.
A csecsemomirigy ketto feladata
A kéregállományban T-sejteket gyárt, a velőben pedig kiszűri azokat, amelyek a sajátot támadnák. Mindkét funkció gyengülése egyszerre okoz kevesebb védelmet és több autoimmunitást - ez magyarázhatja az öregedés krónikus gyulladását.
Az immunszakadek
A T-sejt-receptor repertoár 60 évesen hasonló, mint 20 évesen, ezért évtizedekig rejtve maradt a probléma. Utána a pótlás lemarad, és 62 és 78 év között két nagyságrenddel esik az idegen antigének felismerése.
Hogyan mertek a visszanovest
Az MRI-metszeteken a zsír helyét működő szövet vette át. A naiv CD4-sejtek mintegy 13, a CD8-ak 20 százalékkal nőttek, a friss timikus kivándorlók 60 százalékkal, a PD-1-et hordozó szeneszcens CD8-sejtek pedig csökkentek.
A funkcio kovette a szerkezetet
A résztvevőket kifejezetten megkérték, hogy ne változtassanak életmódjukon, mégis 24 százalékkal nőtt a VO2 max, az izomértékek egy évtizednyi visszafordulásnak feleltek meg, a pulzus 70-ről 60-ra, a diasztolés nyomás 85-ről 68-ra esett egy év alatt.
A novekedesi hormon paradoxona
A törpe és knockout modellek tovább élnek, de Fahy szerint ezek fejlődésükben átprogramozott, steril és temperált ketrecben tartott állatok. Kaeberlein a kis testű kutyákkal érvel, amelyek szemmel látható immunhiány nélkül élnek tovább.
Gyakorlati tanulságok
7- 1
A bizonyitekok meg koraiak 12:30
A történet önkísérlettel indul, és kicsi, nem vak vizsgálatokkal folytatódik. Izgalmas tudomány, de nem lezárt kérdés, és nem személyes útmutató.
- 2
Az ehgyomri inzulin es glukoz volt a biztonsagi gomb 24:00
Az egész protokoll arra épült, hogy az inzulin ne kússzon fel. Az azonos vacsora utáni éhgyomri értékek ma is egyszerű anyagcsere-markerek, amelyeket orvosoddal követhetsz.
- 3
Kicsi szovet, nagy kovetkezmeny 33:00
Már a szerény mennyiségű működő csecsemőmirigy is valódi súllyal bír a késői immunfelügyeletben. Érdemes tudni róla, ha valaha műtéti beszélgetésben előkerül.
- 4
A naiv T-sejtek irjak le az immunkort 47:00
A naiv CD4- és CD8-számok és a friss timikus kivándorlók többet mondanak az immunöregedésről, mint az összfehérvérsejtszám.
- 5
A VO2 max a kovetendo mutato 1:06:00
Mindketten a halálozás egyik legerősebb önálló előrejelzőjének nevezik. Hétköznapi edzéssel is mérhető és javítható, bármilyen protokoll nélkül.
- 6
Az epigenetikai orat trendkent olvasd 1:10:00
A hibahatárok valósak, az eredmény még napon belül is ingadozik, és egyetlen drága mérés keveset mond. A többszöri mérés iránya számít.
- 7
Ovatosan a kasztracios kiserletekbol valo kovetkeztetessel 1:28:00
A nemi hormonok és a mirigy hanyatlása közti kapcsolat főként állatkísérleteken nyugszik. Fahy maga mondja ki, hogy emberi bizonyíték nincs arra, hogy a hormonterápia ártana a csecsemőmirigynek.
Témák & fejezetek
16Hogyan indult a TRIIM
Fahy felidézi az 1990-es patkányeredményt és 1991-es szerkesztőségi írását, amely folytatást sürgetett. Mivel semmi nem történt, maga vette kézbe a kérdést.
A novekedesi hormon vegyes hirneve
A Rudman-tanulmány, az antiaging klinikák, a testépítői visszaélések és az anyagcsere-mellékhatások, amelyek rossz hírét keltették.
Miert emelkedik az inzulin - es miben segit a DHEA
Zsírbontás, lipotoxicitás és PI3K-AKT jelátvitel. Fahy hétről hétre végzett kísérlete, amelyben a DHEA visszaállította az inzulinját.
A metformin mint harmadik elem
Az évek múlásával a DHEA egyedül már nem tartotta lent az inzulint. A metformin belépett a protokollba, éhgyomri inzulinnal és glükózzal mint ellenőrzési pontokkal.
Mi is pontosan a csecsemomirigy-involucio
Valódi sejtvesztés, amelyben a helyet zsír veszi át, a pubertás körül beindulva. Néhány őssejt és hámsejt megmarad - ez teszi elképzelhetővé a visszanövesztést.
A mirigy kepalkotasa
Az MRI-metszetek elkülönítik a zsíros és a működő szövetet, és mindenkit a saját kiindulási állapotához mérnek.
Miert szamit a csecsemomirigy
A szívsebészeti kohorsz, ahol a maradék mirigyet néha eldobták, és az ezt követő éles halálozási, funkcionális és daganatos kiújulási különbségek.
T-sejtek, autoimmunitas es gyulladas
A mirigy T-sejteket gyárt és kiszűri az önreaktívakat. Fahy szerint a hanyatlása magyarázza az öregedés krónikus gyulladását.
A timikus kibocsatas markerei
Naiv CD4- és CD8-sejtek, valamint a friss timikus kivándorlók, amelyeket a bennük maradt DNS-körök alapján lehet felismerni.
Rapamicin es a csecsemomirigy
Fahy szerint a rapamicin gátolja a T-sejt-érést, ami bonyolítja a szerepét. Kaeberlein a dózist, az időtartamot és azt firtatja, hogy citosztatikus vagy valóban toxikus hatásról van-e szó.
Szeneszcens T-sejtek es a vizsgalati elrendezes
A PD-1-et hordozó CD8-sejtek csökkentek, ahogy új T-sejtek jelentek meg. A vizsgálatokban mindenki a saját kontrollja, és már fut egy keresztezett elrendezés is.
Terhelhetoseg es keringesi valtozasok
A VO2 max, az izomerő, a pulzus és a diasztolés vérnyomás egy év alatt jelentősen elmozdult, előírt életmódváltás nélkül.
Epigenetikai orak - igeret es hibahatar
Hosszú eszmecsere arról, mit mérnek az órák, mennyire szórnak a fogyasztói tesztek, és hogy a biológiai kor egy napon belül is változik.
Ami kovetkezik: TRIIM-XD, IGF-1 es koltseg
A következő protokoll a három szer együttműködését optimalizálná, sokkal kevesebb növekedési hormonnal emelné az IGF-1 szintet, és csökkentené az árat.
Novekedesi hormon a hosszu elet dogmaja ellen
Knockout egerek, Laron-törpék és kis kutyák. Fahy szerint a fejlődési modellek nem vihetők át felnőttekre; Kaeberlein vitatja.
Nemi hormonok, terhesseg es ismetelt ciklusok
Az ivartalanítás állatokban visszanöveszti a mirigyet, a terhesség átmenetileg zsugorítja, és Fahy reméli, hogy a regeneráció életen át ismételhető.