A 4 legfontosabb longevity-molekula: mit tanít a százévesek kutatása
Nir Barzilai a száz évet megélő embereket kutatja, és azt látja, hogy nem betegen élnek tovább: sokkal hosszabb ideig maradnak egészségesek, és jellemzően csak az élet utolsó heteiben lesznek betegek. Elmondja, miért maga az öregedés biológiája a célpont, és végigveszi azt a négy feltételből álló keretet, amellyel a csapata pontozza a lehetséges geroprotektív hatóanyagokat.
Áttekintés
Nir Barzilai az Albert Einstein College of Medicine öregedéskutató intézetének alapítója, évtizedek óta kutat százéveseket és a családjaikat. A központi megfigyelése a betegség összesűrűsödése: a százévesek ugyanazokat a betegségeket kapják meg, mint mindenki más, csak nagyjából harminc évvel később, és jellemzően csak öt-nyolc hétig betegek az élet végén. A száz év felettiek nagyjából harmada egyáltalán nem él diagnosztizált betegséggel és nem szed gyógyszert.
Szerinte ez nem a betegségek elkerülése, hanem lassú öregedés, és ez a lassúság részben öröklődik: a százévesek gyermekeinek biológiai életkora közel nyolc évvel fiatalabb, feleannyi kognitív hanyatlással, feleannyi szívbetegséggel és feleannyi halálozással, mint a kortársaiknál. A családvizsgálatok konkrét biológiára mutatnak: ilyen a CETP és az ApoC3 lipidgén, valamint a növekedési hormon és az IGF-1 útvonalának csökkent jelzése, ami jól példázza az antagonisztikus pleiotrópiát - ami fiatalon segít nőni, az ötven év fölött már ellenünk dolgozhat.
Hogy elválassza a valóban az öregedésre ható szereket az egyetlen betegségre hatóktól, a csoportja tizenkét pontos skálát használ négy feltétellel: változnak-e az öregedés ismertetőjegyei a sejtekben, meghosszabbodik-e az élet és az egészség már idős állatokban, megelőz-e több, egymástól független betegséget emberi vizsgálatokban, és csökkenti-e az összhalálozást, nem csak a betegségspecifikusat.
Négy már engedélyezett hatóanyag kap tizenegy vagy tizenkét pontot: metformin, SGLT2-gátlók, GLP-1-agonisták és a biszfoszfonátok, mindenekelőtt a zoledronsav. A határoknál óvatos: még nincs standard arra, kinek mit és mikor, a kombinációk túl is lőhetnek a célon, és minden hatékony szernek van ára - erről szól az a páciens, aki huszonhárom kilót és a cukorbetegségét is elvesztette, de vele izmot is, amit nem nélkülözhetett. Egy nyolcmillió dolláros kutatási támogatás Dan Belskyvel most azt keresi, mely markerek mozdulnak valójában.
Kulcsmondatok
5Nagyon rövid ideig betegek az életük végén, általában hetekig.
Az öregedés biológiája hajtja a betegséget, mi pedig az öregedésbe próbálunk beavatkozni, mielőtt a betegség megjelenik.
Az a négy orvos, aki azt mondta, hagyjam abba a dohányzást, már mind meghalt.
A százévesek gyermekeinek biológiai életkora nyolc évvel fiatalabb.
Mi a legjobb mód arra, hogy egy egér elérje a maximális élettartamát? A válasz a kalóriamegszorítás.
Kulcsgondolatok
9A valódi cél a betegség összesűrűsödése
A százévesek nem töltenek negyven évet betegen. A betegség nagyjából öt-nyolc hétre sűrűsödik az élet végén, és a száz év felettiek közel harminc százalékának nincs semmilyen diagnózisa.
Ugyanazok a betegségek, harminc évvel később
Egy német vizsgálat az otthon elhunytakról arra jutott, hogy a százévesek nem különlegesek, mert ugyanabba halnak bele. Barzilai másképp olvassa: a betegségek azonosak, az időzítés nem, mert lassabban öregszenek.
Miért nem longevity-szer egy sztatin
A sztatin fontos a szívbetegségben, de állatban nem hosszabbítja meg az életet, és nem változtatja meg az öregedés ismertetőjegyeit. Egyetlen betegség megelőzése csak azt jelenti, hogy jön a következő.
A gén és a környezet nem osztozik, hanem együttműködik
Hogy húsz vagy ötven százalék-e az öröklött rész, keveset változtat, mert a kettő együtt hat. A genetikai rész megértése főként azt mutatja meg, hol lehet a környezetet támogatni.
A százévesek nem tartották be az életmódtanácsokat
A NHANES III adataihoz képest közel felük túlsúlyos volt, felük dohányzott, felük alig mozgott, és szinte senki nem volt vegetáriánus. Az eredményük nem a mintaszerű szokásokból jött.
A kivételesen hosszú élet családokban jelenik meg
Két százéves szülő esetén a helyi várható élettartamnál közel huszonnégy százalékkal több év társul, egy szülő esetén tizenhárom százalék, és még a harmadik generáció is tart hetet.
Ritka lipidgén-variánsok lettek gyógyszercélpontok
Két, százévesekben felülreprezentált gén, a CETP és az ApoC3 kedvező koleszterin- és trigliceridprofilt adott. Mivel a hordozók elérték a százat, a fejlesztők biztonságosnak tekintették ezeket az útvonalakat.
A növekedési jel, ami ötven fölött megfordul
A százévesek közel hatvan százalékában vannak olyan változások, amelyek csökkentik a növekedési hormon és az IGF-1 jelzését. A UK Biobank adatai szerint a magasabb IGF-1 fiatalon véd, később viszont ellenkező előjelű.
Tizenkét pontos skála, négy feltétellel
Kettő preklinikai: változzanak az öregedés ismertetőjegyei a sejtekben, és hosszabbodjon az élet és az egészség már idős állatokban. Kettő klinikai: több, független betegség megelőzése és az összhalálozás csökkenése.
Gyakorlati tanulságok
6- 1
Az egészségben töltött évek a cél, a hossz következmény 5:00
A kimondott cél, hogy minél tovább maradjunk jól, és a hosszú élet ennek a mellékhatása legyen, nem fordítva.
- 2
Optimalizálj, ne maximalizálj 16:30
A mozgásnak, az étkezésnek, az alvásnak és a társas kapcsolatoknak biológiai háttere van, és Barzilai szava az optimalizálás: heti két edzésből lehet három, jöhet felsőtest is, szélsőségek nélkül.
- 3
A kalóriamegszorítás maradt a viszonyítási pont 47:00
Egérben nagyjából negyven százalékkal hosszabb életet ad, ami messze a legtöbb hatóanyag fölött van. Ezért ment el annyi energia arra, hogy legyen valami, amit ember is tartani tud.
- 4
Az újrahasznosítás már bevett gyakorlat 50:00
A metformint rég nem csak cukorbetegségre használják, és a négy legjobb pontszámú szer mindegyikéről kiderült, hogy olyan állapotokban is segít, amelyekre soha nem fejlesztették.
- 5
Az számít, mely markerek mozdulnak, nem egyetlen szám 56:00
Egy biológiai életkor, ami semmire nem reagál, keveset ér. A kutatás célja megtudni, mely markerek változnak három hónap változtatás után.
- 6
Minden hatékony megoldásnak ára van 58:20
A testsúllyal együtt az izom is csökken, és egy páciens, aki huszonhárom kilót és a cukorbetegségét is elvesztette, már nem tudott felállni a székből. A mozgás és az izomtömeg figyelmet érdemel, és ez a beszélgetés szakemberre tartozik.
Témák & fejezetek
15Miért fontosak a százévesek
A nyitó keret: akik elérik a százat, nem csak tovább élnek, hanem egészségesebben, és gyorsan távoznak - két összehangolt kohorsz adataival.
Másba halnak bele?
Az otthon elhunytakról szóló német vizsgálat, és hogy a provokatív címe valójában mit mutat a lassú öregedésről.
Az öregedés mint háttérben álló hajtóerő
Miért nem okoz az ApoE4 semmit egy- vagy tízéves korban, és miért nem longevity-gyógyszer a sztatin, minden fontossága ellenére.
Genetika kontra környezet
Miért változtat kevesebbet az ötvenszázalékos cím, mint hinnénk, és hogyan háromszorozta meg 150 év környezeti változása az élettartamot.
Helen Reiker és a dohányzó százévesek
Százévesek, akiknek a szokásai minden irányelvnek ellentmondtak, köztük ApoE4-hordozók alzheimer nélkül.
Van-e felső határ?
A statisztikai maximum 115 év körül, a görbe kezdődő elhajlása, és miért az elveszett évtizedekre koncentrál inkább.
A százévesek gyermekei
Tizenöt éves longitudinális vizsgálat a leszármazottakról és házastársaikról: nyolc évvel fiatalabb biológiai életkor, feleannyi életkori teher.
A géntől a gyógyszerig
CETP, ApoC3, a PCSK9 precedense, és hogyan csökkentette az emberi genetika a fejlesztés kockázatát.
IGF-1 és antagonisztikus pleiotrópia
Növekedési jelzés, ami korai életszakaszban véd, később árt, és egy antitest, amely idős állatokban hosszabb és egészségesebb életet adott.
Sirtuin 6 és mRNS-bejuttatás
Miért okozott csalódást a rezveratrol és a sirtuin 1, miért más a sirtuin 6, és hogyan jut el a hordozó a májba a DNS megváltoztatása nélkül.
A négy feltétel és a tizenkét pontos skála
Sejtek, idős állatok, többféle betegség megelőzése és összhalálozás - a geroterápiás pontozás teljes kerete.
Kalóriamegszorítás és a mimetikum keresése
Negyven százalék egérben, a negyven százalékkal kevesebb evés kivitelezhetetlensége, és hogy a GLP-1-agonisták más irányból értek ugyanahhoz a problémához.
Metformin és az újrahasznosítás logikája
A cukorbetegség megelőzésétől a COVID-kimenetelekig, a PCOS-ig és a makuladegenerációig - és az érv, hogy kerülhet a listára az öregedés is.
A négy legmagasabb pontszámú, és ki dönt
Metformin, SGLT2-gátlók, GLP-1-agonisták és biszfoszfonátok, valamint a szakmai társaságok, az Abu-Dzabinak készült klinikai sablon és a biomarker-projekt Dan Belskyvel.
GLP-1: eredet, szélesség és kompromisszumok
A gila-gyíktól a súlytól független hatásokig azonos súly mellett tartott állatokban, valamint az izom- és emésztési kérdések, amik vele járnak.