FGF21 y la paradoja de la proteina: comer menos proteina puede ayudarte a vivir mas?
El cientifico de la longevidad Matt Kaeberlein conversa con una investigadora para desenredar la paradoja de la proteina: en ratones, la restriccion de proteina prolonga la vida de forma fiable a traves de la hormona hepatica FGF21, y sin embargo a los humanos se les dice que coman mas proteina. Estudios humanos iniciales sugieren que comer proteina simplemente en la CDR, no muy baja, puede mejorar el metabolismo, y las variantes geneticas del FGF21 podrian explicar por que las personas responden de forma tan distinta.
Resumen
En esta conversacion de la American Aging Association, Matt Kaeberlein y su invitada exploran uno de los temas mas confusos de la ciencia de la longevidad: la restriccion de proteina. En ratones de laboratorio, reducir la proteina de la dieta prolonga la vida de forma fiable, sobre todo en machos, y este efecto requiere FGF21, una hormona liberada por el higado que mejora la tolerancia a la glucosa, la sensibilidad a la insulina y el metabolismo de las grasas.
Estudios humanos recientes revelan variantes geneticas del FGF21 que responden a la proteina baja y al alcohol, lo que insinua una huella genetica sobre quien se beneficia mas de un cambio en la dieta. Un estudio en hombres jovenes hallo que bajar la proteina a la CDR aumento la tasa metabolica cerca de un 20% en cinco semanas, con pardeamiento del tejido graso, todo reversible al volver a mas proteina. Los efectos parecen depender del sexo, reflejando patrones de reproduccion y menopausia observados en ratones.
En adultos mayores, datos iniciales sugieren que la proteina al nivel de la CDR combinada con entrenamiento de fuerza preserva la masa muscular. Aun asi, la epidemiologia y la resistencia anabolica siguen impulsando mas proteina para los mayores de 60, lo que hace el consejo practico realmente incierto. El laboratorio de la invitada investiga ahora por que los ratones sin FGF21 en dieta baja en proteina mueren mas rapido, apuntando a la inflamacion y al equilibrio entre la grasa visceral y la subcutanea.
Frases clave
5La restriccion de proteina prolonga la vida en ratones de laboratorio, y el FGF21 es necesario para esta extension de la vida.
El FGF21 es una hormona del estres, asi que responde a casi cualquier cosa: ayuno, dietas cetogenicas, restriccion de proteina y alcohol.
Las dietas no funcionan para todos; como respondes a ciertos estimulos de nutrientes puede ser mas o menos eficiente.
Hubo cerca de un 20% de aumento en la tasa metabolica en cinco semanas con la dieta mas baja en proteina.
El mensaje que todos reciben en el mundo del bienestar es proteina, proteina, proteina, pero eso puede ser una simplificacion excesiva.
Ideas clave
8La restriccion de proteina prolonga la vida en ratones
En ratones de laboratorio, reducir la proteina de la dieta alarga la vida de forma fiable, sobre todo en machos. El FGF21 es necesario para este efecto.
El FGF21 es una hormona hepatica con amplios beneficios metabolicos
Mejora la tolerancia a la glucosa y la sensibilidad a la insulina, aumenta la degradacion de grasas y reduce el tamano de las celulas grasas.
Tanto la restriccion de proteina como el alcohol inducen FGF21
La misma hormona sube por un estimulo beneficioso y por uno danino. Una vez inducida por el alcohol, tambien reduce el deseo de seguir bebiendo.
El FGF21 actua como hormona del estres
Responde al ayuno, a las dietas cetogenicas y a la restriccion de proteina, y se vincula a las proteinas de choque termico y a una respuesta de estres hormetica y equilibrada.
Las variantes geneticas explican las respuestas individuales
Las variantes humanas del FGF21 responden a nutrientes como la proteina baja y el alcohol, ofreciendo una huella genetica de quien puede beneficiarse mas.
Los efectos dependen del sexo
Las ratonas jovenes resisten estas dietas para conservar la reproduccion, y las respuestas aparecen tras la estropausia, reflejando la menopausia en las mujeres.
La proteina a nivel de CDR elevo la tasa metabolica cerca de un 20%
En hombres jovenes, bajar a la CDR aumento la tasa metabolica en cinco semanas con pardeamiento graso, y se revirtio con mas proteina.
Comer de mas con poca proteina depende del FGF21
Los ratones con muy poca proteina comen mas sin engordar, por accion del FGF21, con el apetito en el rombencefalo y cambios endocrinos en el hipotalamo.
Conclusiones prácticas
6- 1
Mas proteina no es automaticamente mejor 2:00
Los datos animales y humanos iniciales sugieren que, en algunos contextos, la proteina en la CDR puede ser metabolicamente favorable, en lugar de la mayor cantidad posible.
- 2
Quiza no haga falta una restriccion extrema 16:30
En humanos, pasar de mas proteina que la CDR a la CDR ya bastó para elevar el FGF21, sin los niveles muy bajos usados en ratones.
- 3
Combina menos proteina con entrenamiento de fuerza 20:30
Datos iniciales en adultos mayores sugieren que la proteina al nivel de la CDR con entrenamiento de fuerza no reduce la preservacion muscular.
- 4
El contexto decide lo que te conviene 23:30
La edad, la actividad, la etapa reproductiva y la calidad de la dieta cambian el enfoque adecuado. Ajusta la proteina a tu etapa de la vida, no a una regla general.
- 5
La calidad importa en cualquier dieta 25:30
Incluso un enfoque cetogenico deberia priorizar omega-3, pescado graso, verduras y grasas saludables, no solo carne, mantequilla y queso.
- 6
Atento a una prueba de FGF21 29:30
Una prueba de sangre para el FGF21 podria estar mas disponible. A medida que llegue, podria ayudar a personalizar si la restriccion de proteina te conviene.
Temas y capítulos
15Por que la cuestion de la proteina confunde
Kaeberlein plantea por que la restriccion de proteina y la longevidad es un tema tan confuso, con datos animales que parecen diferir de los humanos.
La restriccion de proteina prolonga la vida en ratones
Menos proteina alarga de forma fiable la vida en ratones de laboratorio, sobre todo en machos, y el FGF21 es necesario para el efecto.
Que hace el FGF21
El FGF21 es una hormona hepatica que mejora la tolerancia a la glucosa y la sensibilidad a la insulina, aumenta la lipolisis y reduce las celulas grasas.
Alcohol, proteina y un giro conductual
El FGF21 se induce tanto por la restriccion de proteina como por el alcohol, y una vez inducido tambien reduce el deseo de seguir bebiendo.
El FGF21 como hormona del estres
Como hormona del estres, el FGF21 responde al ayuno, a las dietas cetogenicas y a la restriccion de proteina, y se vincula a las proteinas de choque termico y a la hormesis.
La sobreexpresion basta
Solo con sobreexpresar el FGF21 se prolonga la vida en ratones, lo que respalda un papel causal en la longevidad.
Variantes geneticas y respuesta individual
Las variantes humanas del FGF21 responden a nutrientes, ofreciendo una huella genetica de quien se beneficia mas de la restriccion de proteina.
Efectos dependientes del sexo
Las ratonas jovenes resisten estas dietas para conservar la reproduccion, con respuestas tras la estropausia, reflejando la menopausia en las mujeres.
El estudio en hombres jovenes
Bajar a la CDR elevo la tasa metabolica cerca de un 20% en cinco semanas con pardeamiento graso, todo reversible con mas proteina.
Grasa visceral frente a subcutanea
El pardeamiento y la UCP1 aparecen sobre todo en la grasa subcutanea, equilibrando las senales inflamatorias de la grasa visceral.
Adultos mayores y entrenamiento de fuerza
Un estudio de Sidney sugiere que la proteina en la CDR con entrenamiento de fuerza no reduce la preservacion muscular en adultos mayores.
Por que el consejo es incierto
Las recomendaciones de mas proteina, la resistencia anabolica y la epidemiologia de Valter Longo hacen que la guia practica dependa del contexto.
Comer de mas y circuitos cerebrales
Comer de mas con poca proteina depende del FGF21, con el apetito en el rombencefalo y cambios endocrinos en el hipotalamo.
Terapia genica y knockouts
La terapia genica con FGF21 prolonga la vida en ratones, mientras que los knockouts en dieta baja en proteina mueren mas rapido con inflamacion en la grasa visceral.
La conclusion
Proteina, proteina, proteina puede ser una simplificacion excesiva; para algunas personas, estar en la CDR podria ser metabolicamente mejor.