Cetonas exogenas: imitar el ayuno estando bien alimentado
Las cetonas no son solo un subproducto del ayuno: son moleculas senalizadoras y un combustible eficiente que el cuerpo puede recibir directamente por via oral. El Dr Eric Plaisance explica como los esteres y sales de cetonas elevan los niveles en sangre en 10-15 minutos, que observa su laboratorio en higado, cerebro e inflamacion, y donde siguen los grandes vacios en humanos.
Resumen
El Dr Eric Plaisance, catedratico de ciencias de la nutricion en la Universidad de Alabama en Birmingham, lleva una decada estudiando como los esteres de cetonas exogenas afectan al metabolismo, la salud hepatica y la composicion corporal. En esta conversacion explica por que las cetonas fueron decisivas para la supervivencia humana mucho antes de que existiera la dieta cetogenica, y por que tomarlas por via oral es algo distinto a producirlas ayunando.
Describe las cetonas como un combustible que ahorra glucosa y que el cerebro y el corazon utilizan con una eficiencia inusual, y como moleculas senalizadoras que activan vias de deteccion de nutrientes y vias inflamatorias, sobre todo el inflamasoma NLRP3. La evidencia mas solida de su laboratorio esta en la enfermedad del higado graso, donde varios precursores de cetonas redujeron grasa hepatica, inflamacion y fibrosis en modelos animales, en algunas comparaciones de forma mas eficaz que la propia dieta cetogenica.
Tambien repasa trabajos tempranos en modelos de cancer de mama, conmocion cerebral y traumatismo craneal leve, insuficiencia cardiaca y fibrosis quistica, donde siete dias de dosis baja produjeron una caida notable de marcadores inflamatorios en esputo. En el plano practico compara MCT, sales de cetonas y esteres, explica la carga de sodio y las molestias digestivas de las sales, y detalla la cinetica: subida dependiente de la dosis en 10-15 minutos y niveles elevados durante cuatro a seis horas.
Es franco sobre los limites: no hay ensayos largos de perdida de peso en humanos, faltan estudios con trazadores para definir la dosis eficaz, y el rendimiento deportivo es el area donde el marketing va por delante de los datos. En todo momento presenta el atractivo como hormetico: cetonas altas en estado alimentado imitan una senal de ayuno que el cuerpo nunca encontraria de otro modo.
Frases clave
5Lo divertido de esto es que imitamos un entorno de inanicion sin estar en inanicion.
Las cetonas seran utilizadas preferentemente por el cerebro y en muchos sentidos ahorran glucosa.
Las cetonas pueden sustituir alrededor del 60 al 70% de la glucosa que necesitamos como combustible en el cerebro.
A 6 o 7 milimolar no es problematico en absoluto.
Quiero de verdad que funcione, pero los datos simplemente no estan ahi para respaldarlo.
Ideas clave
9Las cetonas son un sistema de supervivencia, no una moda
Mucho antes de las dietas cetogenicas, las cetonas permitian pasar semanas sin comida convirtiendo la grasa almacenada en combustible utilizable por el cerebro. Ese papel evolutivo explica la profundidad de la maquinaria metabolica que activan.
Ahorrar glucosa protege el musculo
Cuando hay cetonas disponibles el cerebro las prefiere, asi que hace falta menos glucosa procedente de aminoacidos. Eso protege el musculo esqueletico, historicamente la diferencia entre sobrevivir a la escasez o quedarse sin fuerzas para buscar comida.
Dos puertas a la misma habitacion
La dieta cetogenica baja la insulina de forma gradual durante semanas; una dosis oral de cetonas la eleva brevemente y aun asi reduce la glucosa circulante. Ambas rutas parecen mejorar el manejo de la glucosa, pero el mecanismo sigue sin estar mapeado.
La capacidad de producir cetonas cae con la edad
HMGCS2, enzima limitante de la cetogenesis, pierde actividad y expresion con la edad y con la disfuncion metabolica. La produccion propia de cetonas baja en consecuencia, y ese es parte del argumento para aportarlas desde fuera.
Siempre estas produciendo algo de cetonas
Incluso con una dieta alta en carbohidratos circulan niveles micromolares de forma constante. Tras una comida, la produccion de cetonas es una via para que el higado descargue carbono de la grasa recien formada hacia los tejidos perifericos.
La historia inflamatoria pasa por NLRP3
Las cetonas amortiguan de forma amplia las vias inflamatorias, sobre todo el inflamasoma NLRP3. Plaisance lo considera el efecto mas transferible entre condiciones, desde enfermedades virales hasta la psoriasis o el eccema.
El higado graso es donde la evidencia es mas solida
En varios modelos animales y con distintos precursores, las cetonas exogenas redujeron grasa hepatica, inflamacion y fibrosis, superando en algunas comparaciones a la dieta cetogenica. Los trigliceridos circulantes bajaron en paralelo, sin cambios en las fracciones de colesterol.
Un atajo energetico para el cerebro
En el Alzheimer y en los dias posteriores a un traumatismo craneal leve el cerebro muestra hipometabolismo de glucosa. La captacion de cetonas parece intacta, asi que pueden aportar energia donde la glucosa ya no llega, una hipotesis que aun necesita ensayos.
MCT, sales y esteres se comportan distinto
Los MCT dan una subida mas lenta y sostenida via higado; sales y esteres elevan las cetonas rapido. Conjugados mas nuevos como el bis-octanoil butanodiol combinan un pico rapido con una liberacion sostenida de unas cuatro horas.
Conclusiones prácticas
6- 1
Espera una subida rapida y una ventana de cuatro a seis horas 1:03:00
Las sales y esteres orales elevan las cetonas en sangre en 10-15 minutos, tipicamente a 0,5-3 mmol/L segun la dosis, y mantienen niveles altos durante cuatro a seis horas.
- 2
Las sales aportan una carga de sodio 58:00
Muchos productos de sales de cetonas aportan entre 500 y 1.000 mg de sodio por dosis, y es con las sales donde aparecen la mayoria de las nauseas leves y transitorias. Los esteres se crearon en parte para evitar esa carga.
- 3
Comprueba si la forma es D o racemica 59:00
El D-beta-hidroxibutirato es la forma biologicamente activa, pero muchas sales son una mezcla 50/50 de D y L. La forma L se convierte lentamente, lo que enturbia las comparaciones entre productos.
- 4
Empieza bajo y sube despues 1:09:00
Las dosis de investigacion van de unos 12 a 25 gramos de ester de cetonas, normalmente dos o tres veces al dia repartidas. La costumbre de Plaisance es una dosis matinal y otra a media tarde.
- 5
El momento respecto a las comidas cambia la respuesta 1:10:00
Con algunos esteres, tomar la dosis junto a una comida alta en carbohidratos puede reducir hasta a la mitad la respuesta medida en sangre. No se sabe si eso importa, pero con menos comida la lectura es mas alta.
- 6
La medicion en casa se limita al BHB 1:06:00
Los medidores de puncion digital solo leen beta-hidroxibutirato. El acetoacetato se puede estimar de forma semicuantitativa con tiras de orina o con dispositivos de aliento que detectan acetona.
Temas y capítulos
15Apertura: senal de ayuno estando alimentado
Plaisance presenta el atractivo de las cetonas exogenas como mimetizacion hormetica: cetonas altas en estado alimentado, algo que los humanos practicamente nunca experimentan de forma natural.
Por que importan las cetonas
Como sostuvieron la supervivencia humana en periodos de escasez y por que interesan a quien no ayuna ni sigue dieta cetogenica.
Cetonas frente a acidos grasos como combustible
Que tejidos queman que, y por que la oxidacion de grasas en musculo y rinon parece disenada para reservar las cetonas al cerebro.
Imitan las cetonas orales a la dieta cetogenica?
Las respuestas de insulina y glucosa difieren, pero ambas vias mejoran el metabolismo de la glucosa. Faltan datos humanos sobre perdida de peso.
Produccion de cetonas y envejecimiento
La actividad de HMGCS2 cae con la edad y la disfuncion metabolica, de modo que la produccion propia disminuye, un hallazgo aun en debate.
Cetonas despues de comer
Circulan niveles micromolares de forma constante, y la cetogenesis posprandial ayuda al higado a enviar carbono a los tejidos perifericos.
Inflamacion, NLRP3 y la ventana COVID
Como las cetonas amortiguan las cascadas inflamatorias y los ensayos que el laboratorio quiso poner en marcha durante la pandemia sin conseguirlo.
Modelos de cancer, conmocion e insuficiencia cardiaca
Trabajo animal temprano en un modelo 4T1 de cancer de mama, estudios humanos preliminares en conmocion cerebral y el argumento de las cetonas como combustible eficiente en insuficiencia cardiaca.
Higado graso y lipidos en sangre
Reduccion de grasa hepatica, inflamacion y fibrosis en varios modelos, mayor oxidacion de acidos grasos y caida de trigliceridos sin cambios en el colesterol.
Alzheimer y el problema energetico del cerebro
Captacion de glucosa alterada en el cerebro que envejece, por que las cetonas pueden cubrir el 60-70% de esa necesidad y el paralelismo con el traumatismo craneal leve.
Por que la investigacion se quedo atras
La confusion persistente entre cetosis nutricional y cetoacidosis diabetica, las dificultades de financiacion y la llegada del monoester de cetonas en 2012.
MCT, sales y esteres de cetonas
Como eleva cada uno las cetonas, por que las grasas de cadena media dan una subida sostenida y que aportan los conjugados de butanodiol.
Tolerabilidad, sodio y la cuestion D/L
Nauseas leves y transitorias, la carga de sodio de las sales y por que las mezclas racemicas complican la interpretacion de la investigacion.
Cinetica y medicion en casa
La subida en 10-15 minutos, la duracion de cuatro a seis horas y las opciones practicas para medir BHB, acetoacetato y acetona en el aliento.
Dosis, rutina personal y cautela honesta
De 12 a 25 gramos dos o tres veces al dia, su habito del cafe matinal y una advertencia clara: las afirmaciones sobre rendimiento deportivo no estan respaldadas por los datos.